Ensimmäinen kahta biologista valmistetta suoraan keskenään vertaileva kliininen tutkimus haavaista paksunsuolentulehdusta sairastavilla potilailla (VARSITY) on nyt julkaistu The New England Journal of Medicine ‑lehdessä:
Vedolitsumabilla (Entyvio®) saavutettiin kliininen remissio ja limakalvojen paraneminen viikolla 52 merkitsevästi useammin kuin adalimumabilla (Humira®) keskivaikeaa tai vaikeaa aktiivista haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden hoidossa.
Osaka,JAPANI,25. syyskuuta2019 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) on tänään julkaissut VARSITY-tutkimuksesta saatuja lisätuloksia, jotka osoittivat suolistoselektiivisen vedolitsumabin (Entyvio®) olevantuumorinekroositekijä alfan (TNF-α) estäjää adalimumabia (Humira®)parempi ensisijaisen päätemuuttujan, eli kliinisen remission* saavuttamisessa viikolla 52 potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.Tulokset on julkaistu The New England Journal of Medicine ‑lehdessä.1 Kliinisen remission saavuttaneiden potilaiden määrä viikolla 52 oli merkitsevästi parempi vedolitsumabilla (31,3 %; n = 120/383) kuin adalimumabilla (22,5 %; n = 87/386) (p = 0,006).1
The New England Journal of Medicine ‑lehdessä julkaistut uudet eksploratiiviset tutkimustiedot◊ osoittivat, että suurempi prosentuaalinen osuus potilaista saavutti kliinisen remission vedolitsumabilla kuin adalimumabilla viikolla 52. Tämä koski sekä niitä haavaista paksusuolitulehdusta sairastavia potilaita, jotka eivät aikaisemmin olleet saaneet TNF-α-estäjähoitoa [34,2 % (n = 104/304) vedolitsumabin osalta ja 24,3 % (n = 74/305) adalimumabin osalta] että aikaisemmin TNF-α-estäjähoitoa saaneita potilaita [20,3 % (n = 16/79) vedolitsumabin osalta ja 16,0 % (n = 13/81) adalimumabin osalta].1 Lisätutkimustiedot osoittivat, että 26,6 % (n = 102/383) vedolitsumabihoitoa saaneista potilaista saavutti remission viikolla 14, verrattuna 21,2 %:iin (n = 82/386) adalimumabia saaneista potilaista.1 Kestävän kliinisen [NN1] remission† saavutti 18,3 % (n = 70/383) vedolitsumabia saaneista potilaista ja 11,9 % (n = 46/386) adalimumabia saaneista potilaista.1
Tutkimuksen sekundaaristen päätemuuttujien osalta vedolitsumabihoitoon liittyi merkitsevästi suurempi prosentuaalinen limakalvojen paranemisosuus** viikolla 52 verrattuna adalimumabihoitoa saaneisiin potilaisiin [39,7 % (n = 152/383) vs. 27,7 % (n = 107/386); p < 0,001].1 Sellaisten potilaiden prosentuaalisessa osuudessa, jotka käyttivät suun kautta otettavia kortikosteroideja tutkimuksen lähtötilanteessa, mutta olivat lopettaneet kortikosteroidihoidon ja saavuttaneet kliinisen remission*** viikolla 52, ei ilmennyt etua vedolitsumabilla suhteessa adalimumabiin [12,6 % (n = 14/111) vs. 21,8 % (n = 26/119)].1 Eksploratiiviset tutkimustulokset koskien mediaanimuutosta suun kautta otettavien kortikosteroidien käytössä lähtötilanteesta viikolle 52 olivat -10,0 mg vedolitsumabia saaneiden ryhmässä ja -7,0 mg adalimumabia saaneiden ryhmässä.1
The New England Journal of Medicine ‑lehdessä julkaistiin lisäksi eksploratiivisia tuloksia, joiden perusteella vedolitsumabiin liittyi elämänlaadunparanemista. Vedolitsumabiryhmän potilaista 52,0 % (n = 199/383) ja adalimumabiryhmän potilaista 42,2 % (n = 163/383) raportoi ≥ 16 pisteen parannusta IBDQ-kokonaispisteissä (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) lähtötilanteesta viikolle 52.1 IBQD tutkii tulehduksellisen suolistosairauden vaikutusta potilaiden neljään eri elämän osa-alueeseen: suoraan primaariseen suolistohäiriöön liittyvät oireet, systeemiset oireet sekä vaikutukset tunne-elämään ja sosiaaliseen toimintakykyyn.2
”Kroonisessa, vammauttavassa sairaudessa, kuten haavaisessa paksusuolitulehduksessa, on olennaisen tärkeää, että potilaalle voidaan tarjota helpotusta taudin moniin, erilaisiin vaikutuksiin”, totesi Dr. Bruce E. Sands, joka toimi VARSITY-tutkimuksen päätutkijana, ja on New Yorkissa sijaitsevien Mount Sinai Hospital -sairaalan Dr. Henry D. Janowitz Division of Gastroenterology -osaston sekä Icahn School of Medicine at Mount Sinain johtaja. ”VARSITY-tutkimuksen tulokset tarjoavat lääkäreille arvokasta tietoa tukemaan heitä hoitopäätöksissään, kun he ovat aloittamassa biologisen hoidon haavaista paksusuolitulehdusta sairastaville potilailleen.”
Vedolitsumabi- ja adalimumabihoitojen tehon arvioimiseksi suoritettiin myös eksploratiivinen analyysi kliinisestä vasteesta ja histologisen tautiaktiivisuudesta. Tämä analyysi osoitti, että 67,1 % (n = 257/383) vedolitsumabia saaneista potilaista saavutti kliinisen vasteenǂ viikolla 14, verrattuna 45,9 %:iin (177/386) adalimumabia saaneista potilaista.1 Hoitoryhmien välillä nähtiin ero vedolitsumabin eduksi jo viikolla kuusi.3 Minimaalista histologista tautiaktiivisuutta± viikolla 52 havaittiin 33,4 % (n = 128/383) vedolitsumabia saaneista potilaista (määriteltynä Geboesin pisteinä < 3,2) tai 42,3 % potilaista(määriteltynä Robartsin histopatologisina pisteinä < 5). Vastaavat luvut adalimumabilla olivat 13,7 % (n = 53/386) ja 25,6 % (n = 99/386).1
“VARSITY-tutkimus, joka on ensimmäinen tämänkaltainen, kahta biologista haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon tarkoitettua lääkettä vertaileva tutkimus, osoittaa vedolitsumabihoidon tarjoamat edut potilaille verrattuna adalimumabiin mitä tulee sekä tehoon että elämänlaadun kokonaistilanteen kohentumiseen”, sanoi Jeff Bornstein, M.D., Executive Medical Director, Takeda. ”Nämä tulokset antavat lisätukea vedolitsumabin valinnalle ensisijaiseksi biologiseksi lääkehoidoksi haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa.”
Vaikka tutkimuksen tilastollinen voima ei riittänyt kahden tutkitun biologisen lääkkeen turvallisuuden vertailuun, vedolitsumabilla hoidetuilla potilailla ilmeni kaiken kaikkiaan vähemmän haittatapahtumia (62,7 %; n = 249/383) 52 viikon aikana kuin adalimumabihoitoa saaneilla potilailla (69,2 %; n = 267/386). Vakavien haittatapahtumien prosentuaalinen osuus oli myös alhaisempi vedolitsumabihoitoa saaneilla potilailla (11,0 %; n = 42/383) kuin adalimumabihoitoa saaneilla (13,7 %; n = 53/386).1 Hoidon haittavaikutusten vuoksi keskeyttäneiden potilaiden osuudet olivat samankaltaiset molemmissa hoitoryhmissä.1
Tietoa VARSITY-tutkimuksesta
VARSITY oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kahdella lumelääkkeellä suoritettu ja aktiiviaineella kontrolloitu vaiheen 3b -monikeskustutkimus, jossa arvioitiin laskimonsisäisesti annetun vedolitsumabin tehoa ja turvallisuutta suhteessa ihonalaisesti annosteltuun adalimumabiin viikolla 52 potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus. Tutkimusta varten satunnaistettiin 769 potilasta (vedolitsumabi: n = 383; adalimumabi: n = 386), joiden vasteet seuraaviin hoitovaihtoehtoihin ennen tutkimukseen ottoa olivat jääneet riittämättömiksi tai hävinneet, tai jotka eivät voineet sietää seuraavia lääkevaihtoehtoja: kortikosteroidit, immunomodulaattorit, muut tuumorinekroositekijä-alfan (TNFα) estäjät kuin adalimumabi. Tutkimuspotilaista 25 % oli aiemmin saanut TNFα-estäjähoitoa; eli 609 potilasta eivät olleet saaneet aiempaa TNFα) estäjähoitoa ja 160 potilasta olivat saaneet TNFα-estäjä-hoitoa aiemmin.1,4
Potilaat satunnaistettiin jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä. Toinen ryhmä sai laskimonsisäisesti annosteltua vedolitsumabia ja ihonalaisesti pistettyä lumelääkettä, ja toinen ryhmä sai ihonalaisesti annosteltua adalimumabia ja laskimonsisäisesti annettua lumelääkettä. Vedolitsumabiryhmän potilaat saivat 300 mg vedolitsumabia laskimonsisäisesti viikoilla 0, 2, 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein viikkoon 46 saakka, sekä ihonalaisesti annettavaa lumelääkettä viikoilla 0 ja sen jälkeen 2 viikon välein viikkoon 50 saakka. Adalimumabiryhmän potilaat saivat adalimumabia ihonalaisesti 160 mg viikolla 0; 80 mg viikolla 2; ja sen jälkeen 40 mg kahden viikon välein aina viikkoon 50 saakka, sekä lisäksi laskimonsisäisesti annettua lumelääkettä viikoilla 0, 2, 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein viikkoon 46 saakka. Annosten suurentamista tutkimuksen aikana ei sallittu kummassakaan hoitoryhmässä.1,4
Lisätietoja:
Klaus Tamminen, lääketieteellinen johtaja, Takeda Oy
* Ensisijainen päätemuuttuja: Kliininen remissio määriteltiin Mayo-kokonaispisteinä ≤ 2, eikä yksikään alapistemäärä saanut olla > 1. Mayo-pisteytys on haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuuden arviointiin kehitetty apukeino.1,4
** Toissijainen päätemuuttuja: Limakalvojen paraneminen (The New England Journal of Medicine -lehdessä termillä endoskooppinen paraneminen) määriteltiin endoskooppinen Mayo-alapistemäärä ≤ 1.1,4
*** Toissijainen päätemuuttuja: Kortikosteroideista vapaa kliininen remissio, eli lähtötilanteessa (viikolla 0) kortikosteroidihoitoa suun kautta saaneet potilaat, jotka olivat lopettaneet kortikosteroidihoidoni ja olivat kliinisessä remissiossa viikolla 52. 1,4
† Eksploratiivinen päätemuuttuja: Kestävä kliininen remissio määriteltiin kliinisenä remissiona viikolla 52 sellaisten potilaiden keskuudessa, jotka olivat saavuttaneet kliinisen remission viikolla 14.1
ǂ Eksploratiivinen päätemuuttuja: Mayo-kokonaispisteisiin perustuva kliininen vaste viikolla 14 määriteltiin Mayo-kokonaispisteiden vähenemisenä ≥ 3 pisteen verran ja ≥ 30 % lähtötilanteesta sekä peräsuoliverenvuotoa koskevan alapistemääränvähenemisenä ≥ 1 tai absoluuttinen peräsuoliverenvuotoa koskeva alapistemäärä ≤ 1 piste. Analyysissä katsottiin, että ne potilaat, joiden osalta kliinisen vasteen tiedot puuttuivat, eivät olleet vastanneet hoitoon.1
± Eksploratiivinen päätemuuttuja: Histologinen tautiaktiivisuus on päätemuuttuja, jolla arvioidaan mikroskooppista tulehdusta suolistossa. Histologinen tautiaktiivisuuden puuttuminen (The New England Journal of Medicine -lehdessä termillä minimaalisesti histologisesti tautiaktiivisuus) saavutetaan, kun tulehdus on lievempi kuin ennalta määritelty tulehduksen vaikeusasteen kynnysarvo. Aktiivisen histologisen tautiaktiivisuuden puuttuminen määritellään Geboesin pisteiden (< 3,2) tai Robartsin histopatologisten pisteiden (< 5) määränä.1,5,6
Referenssit:
1 Sands B, Peyrin-Biroulet L, Loftus E, et al. Vedolizumab versus adalimumab for moderate to severe ulcerative colitis. N Engl J Med. 2019;381:1215-26. 2 Guyatt G, Mitchell A, Irvine EJ, et al. A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 1989;96:804-10. 3 Sands B, Peyrin-Biroulet, L, Loftus EV Jr, et al. Vedolizumab shows superior efficacy versus adalimumab: Results of VARSITY: The first head-to-head study of biologic therapy for moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2019;156(6-Supplement 1):S-81. 4 An efficacy and safety study of vedolizumab intravenous (IV) compared to adalimumab subcutaneous (SC) in participants with ulcerative colitis. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02497469. Last updated: April 12, 2019. Last Accessed: September 2019. 5 Pai RK, Jairath V, Vande Casteele N, et al. The emerging role of histologic disease activity assessment in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2018;88:887–98. 6 Bessissow T, Lemmens B, Ferrante M, et al. Prognostic value of serologic and histologic markers on clinical relapse in ulcerative colitis patients with mucosal healing. Am J Gastroenterol. 2012;107:1684-92.
FI/EYV/0919/0161
Takeda Oy on Japanin Osakassa pääkonttoriaan pitävän Takeda-konsernin suomalainen markkinointi- ja myyntiorganisaatio, jonka toimitilat sijaitsevat Helsingissä.
Takeda on tutkimukseen keskittyvä maailmanlaajuinen yritys, jonka toiminta painottuu lääkealalle. Takeda on Japanin suurin lääkeyritys ja yksi alan suurista toimijoista maailmanlaajuisesti, ja se on sitoutunut tavoittelemaan parempaa elämänlaatua johtavilla lääkeinnovaatioilla. Takeda on muuttanut itseään strategisilla yritysostoilla ja laajentanut sekä terapeuttista asiantuntemustaan että maantieteellistä ulottuvuuttaan. Takeda toimii yli 70 maassa, ja sillä on erityisen vahva asema Aasiassa, Pohjois-Amerikassa, Euroopassa ja nopeasti kasvavilla markkina-alueilla, kuten Latinalaisessa Amerikassa, Venäjällä ja entisissä Neuvostoliiton maissa sekä Kiinassa. Toiminnan painopistealueita ovat gastroenterologia, onkologia, keskushermostosairaudet, sydän- ja verisuonisairaudet sekä rokotteet.
Lisätietoja Takeda Oy:stä yrityksen verkkosivuilla www.takeda.fi.
© Koodiviidakko Oy - Y-tunnus 1939962-1