Sydämen läppäviasta kärsii noin 3 % maailman väestöstä. Se on myös yleisin sydänleikkausten syy, sillä lääkehoitoa ei ole vielä saatavilla. Tuore tutkimus tuo uutta tietoa sydämen läppävikaa aiheuttavasta mutaatiosta ja auttaa sairauden syntymekanismin selvittämistä sekä lääkehoidon kehittämistä.
Jyväskylän, Turun, Nantesin ja Illinoisin yliopiston tutkijoista koostuva kansainvälinen tutkimusryhmä on selvittänyt, kuinka sydämen läppävikaa aiheuttava mutaatio Filamiini-proteiinia koodaavassa geenissä vaikuttaa sydämen läppävian syntyyn molekyylitasolla. Tutkijat onnistuivat määrittämään mutatoituneen alueen kolmiulotteisen rakenteen kiteyttämällä filamiini-proteiinin. Mutatoituneen proteiinin rakennetta verrattiin villityyppisen proteiinin rakenteeseen. Tutkijat havaitsivat, että kyseinen mutaatio ei muuta proteiinin rakennetta, mutta mutatoitunut proteiini ei kestä yhtä suuria voimia kuin villityyppinen proteiini.
- Hyödyntämällä sekä villityyppiselle että mutatoituneelle proteiinille määritettyjä rakenteita, pystyimme selvittämään, kuinka mutaatio vaikuttaa proteiinin kykyyn toimia solussa voimanvälittäjänä käyttämällä laskennallisia biofysiikan menetelmiä, kertoo tutkijatohtori Tatu Haataja Jyväskylän yliopiston bio- ja ympäristötieteiden laitokselta.
Viallinen solun voimansiirtomekanismi
Solun sisäinen voimansiirtomekanismin tiedetään olevan olennaista sydämen läpän oikealle kehittymiselle sikiöaikana. Filamiini-proteiinia tiedetään esiintyvän runsaasti juuri sikiöaikana. Havainto sydämen läppävikaa aiheuttavan mutaation vaikutuksesta filamiini-proteiinin kykyyn toimia solun voiman välittäjänä voisi ainakin osittain selittää sydämen läppävian syntyä. Sydämen läppävikaa aiheuttavan mutaation havaittiin lisäksi estävän filamiini-proteiinin sitoutumista tyrosiinifosfataasiin, jonka tiedetään olevan olennainen sydämen kehitykseen tarvittava proteiini.
- Kaiken kaikkiaan, sydämen läppävian molekyylitason mekanismit ovat hyvin monimutkaiset. Vaikka tulokset eivät täydellisesti pysty selittämään filamiini-proteiinissa olevan mutaation aiheuttamaa sydämen läppävian syntymekanismia, antavat ne hyvän lähtökohdan sairauden syntymekanismin selvittämiselle ja lääkehoidon kehittämiselle, sanoo Haataja.
Tutkimus on julkaistu Structure-julkaisusarjassa 18.10.2018.
Yhteystiedot:
Kuvateksti: Mutatoidun proteiinin kiderakenne.
Jyväskylän keskustassa sijaitsevan yliopiston kauniilla puistokampuksella sykkii monitieteinen ja moderni tiedeyliopisto – ihmisläheinen ja dynaaminen yhteisö, jonka 2500 asiantuntijaa ja 15000 opiskelijaa etsivät ja löytävät vastauksia huomisen kysymyksiin. Jyväskylän yliopisto on ollut tulevaisuuden palveluksessa jo vuodesta 1863, jolloin suomenkielinen opettajankoulutus sai alkunsa täältä. Voimanlähteenämme on moniarvoinen vuoropuhelu tutkimuksen, koulutuksen ja yhteiskunnan välillä. Vaalimme tutkimuksen ja koulutuksen tasapainoa sekä ajattelun avoimuutta – sytytämme taidon, tiedon ja intohimon elää viisaasti ihmiskunnan parhaaksi. www.jyu.fi
© Koodiviidakko Oy - Y-tunnus 1939962-1