Väitös Oulun yliopistossa: Ubikitiini-spesifisen proteaasi 28:n (USP28) rooli karsinogeneesissä

Ihminen koostuu noin 3.72 x 1013 solusta. Solujen rakenteet koostuvat suurimmaksi osaksi proteiineista, jotka myös ovat mukana lukemattomissa solun sisäisissä tapahtumissa. Erilaiset sairaudet, etenkin syöpäsairaudet, liittyvät proteiinien toimintahäiriöihin sekä liialliseen proteiinien synteesiin ja hajotukseen.

Proteiinien hajotuksen yksi pääreiteistä on ubikitiini-välitteinen proteosomaalinen hajotus. Tämä prosessi voidaan peruuttaa deubikitinaasi (DUB)-entsyymien avulla. Tähän mennessä arviolta noin 100 ihmisen DUB-entsyymiä on tunnistettu mutta tieto niiden osallistumisesta karsinogeneesiin on vielä melko rajallista. On kuitenkin ajateltavissa, että yksi mahdollinen syövän hoitokeino voisi kohdentua proteosomaaliseen hajotukseen.

Hiljattain julkaistu tutkimus osoitti, että eräs DUB, nimeltään ubikitiinispesifinen proteaasi 28 (USP28), voi toimia yhdistävänä tekijänä ympäristön signaalien aiheuttamien vasteiden sekä syövän kehittymisen välillä. Tässä työssä USP28:n roolia tutkittiin in vitro rintasyöpäsolulinjassa, josta USP28 oli poistettu. Jotta vaikutukset voitiin määritellä myös in vivo, luotiin hiirimalli, jolta USP28 puuttuu. Tätä mallia käytettiin tutkittaessa USP28:n roolia kolmessa eri syöpätyypissä: maksa-, iho- ja rintasyövissä. Päämielenkiinnonkohteemme oli laajentaa tietämystä USP28:sta, sen toiminnasta ja aktivoitumisesta. Tutkimustulosten antama tieto voi johtaa uusiin lähestymistapoihin syövän tunnistamisessa, luokittelussa sekä hoitomenetelmissä.

- - -

Master of Science Kati Richter väittelee Oulun yliopistossa 17.3.2017. Biokemian alaan kuuluvan väitöskirjan otsikko on The role of the ubiquitin-specific protease 28 (USP28) in carcinogenesis (Ubikitiini-spesifisen proteaasi 28:n (USP28) rooli karsinogeneesissä). Vastaväittäjänä toimii professori Jorma J. Palvimo Itä-Suomen yliopistosta ja kustoksena professori Thomas Kietzmann Oulun yliopistosta. Väitöstilaisuus alkaa Kontinkankaalla Leena Palotie -salissa (101A), Aapistie 5 A, kello 12.

- - -

Oppiarvo ja nimi:
Master of Science Kati Richter

Tiedekunta:
Biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunta